Fuente principal: Anderer S. JAMA. publicado en línea el 22 de mayo de 2026. doi:10.1001/jama.2026.6193
Introducción
Quienes han acompañado de cerca a un paciente con enfermedad de Alzheimer conocen bien una realidad que va mucho más allá del deterioro de la memoria: la agitación. Gritos, agresividad verbal o física, inquietud motora, angustia permanente. Es uno de los síntomas neuropsiquiátricos más devastadores para el propio paciente y para los cuidadores, y durante décadas su manejo farmacológico se ha limitado a antipsicóticos, usados frecuentemente fuera de indicación aprobada y con un perfil de seguridad preocupante en la población geriátrica.
El 30 de abril de 2026, la Food and Drug Administration (FDA) de los Estados Unidos dio un paso clínicamente significativo: aprobó el uso expandido de Auvelity (dextromethorphan hidrobromuro y bupropión hidrocloruro) en comprimidos de liberación prolongada para el tratamiento de la agitación asociada a la demencia por enfermedad de Alzheimer en adultos, convirtiéndolo en el primer tratamiento aprobado para esta indicación que no es un antipsicótico. [FDA](https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-non-antipsychotic-drug-treat-agitation-associated-dementia)
¿Qué es Auvelity y cuál es su historia regulatoria?
Auvelity no es un fármaco completamente nuevo. La FDA lo había aprobado inicialmente en 2022 para el trastorno depresivo mayor en adultos. [Consultant360](https://www.consultant360.com/fda-alerts/fda-approves-auvelity-agitation-alzheimer-disease-dementia) Lo que se aprobó ahora es una indicación expandida: su uso en la agitación por Alzheimer.
La solicitud suplementaria de nuevo medicamento (sNDA) fue evaluada por la FDA bajo revisión prioritaria, una designación que se otorga a fármacos que, de aprobarse, representarían mejoras significativas en efectividad o seguridad para condiciones serias en comparación con los tratamientos estándar. Auvelity además contaba con la designación de Terapia Innovadora (Breakthrough Therapy) de la FDA. [GlobeNewswire](https://www.globenewswire.com/news-release/2026/04/30/3285345/33090/en/axsome-therapeutics-announces-fda-approval-of-auvelity-dextromethorphan-hbr-and-bupropion-hcl-for-the-treatment-of-agitation-associated-with-dementia-due-to-alzheimer-s-disease.html)
El fabricante es Axsome Therapeutics, compañía biofarmacéutica especializada en trastornos del sistema nervioso central. [Psychiatry Times](https://www.psychiatrictimes.com/view/the-approval-of-auvelity-the-second-treatment-for-alzheimer-disease-agitation)
La magnitud del problema: agitación en Alzheimer
Para comprender la relevancia clínica de esta aprobación, es necesario dimensionar el problema. La enfermedad de Alzheimer afecta a más de 7 millones de estadounidenses y constituye la forma más común de demencia. [AJMC](https://www.ajmc.com/view/fda-approves-dextromethorphan-bupropion-for-agitation-due-to-alzheimer-disease)
La agitación se reporta en hasta el 76% de los pacientes con Alzheimer y puede incluir angustia emocional, irritabilidad perturbadora, desinhibición, y agresión verbal o física. [Conexiant](https://conexiant.com/neurology/articles/fda-approves-auvelity-for-agitation-in-alzheimers-disease/)
La Asociación de Alzheimer ha señalado que la agitación es uno de los síntomas más difíciles de manejar y representa una carga seria tanto para quienes viven con la enfermedad como para las familias que los cuidan. [Alzheimer's Association](https://www.alz.org/news/2026/alzheimers-association-welcomes-fda-approval-treatment-for-agitation) Hasta ahora, los clínicos recurrían principalmente a antipsicóticos atípicos como quetiapina, risperidona u olanzapina, sin aprobación formal para esta indicación y con advertencias de caja negra por mayor mortalidad en pacientes geriátricos con demencia.
Mecanismo de acción: una diana terapéutica novedosa
El mecanismo de Auvelity difiere fundamentalmente del de los antipsicóticos. Auvelity es un tratamiento de primera clase para la agitación por Alzheimer que actúa sobre los receptores NMDA (N-metil-D-aspartato) y sigma-1. Actúa sobre el receptor NMDA, un receptor ionotrópico de glutamato, y sobre el receptor sigma-1 en el cerebro a través de su componente de dextromethorphan. [Psychiatry Times](https://www.psychiatrictimes.com/view/the-approval-of-auvelity-the-second-treatment-for-alzheimer-disease-agitation)
¿Por qué se combina con bupropión? El componente de bupropión es una aminocetona que aumenta los niveles sanguíneos de dextromethorphan al inhibir el citocromo P450 2D6 (CYP2D6), enzima que cataliza una vía mayor de biotransformación del dextromethorphan. [Psychiatry Times](https://www.psychiatrictimes.com/view/the-approval-of-auvelity-the-second-treatment-for-alzheimer-disease-agitation) En otras palabras, el bupropión actúa como potenciador farmacocinético, prolongando la biodisponibilidad del componente activo principal.
Es importante señalar que el mecanismo exacto de acción de Auvelity en el tratamiento de la agitación asociada a la demencia por Alzheimer no está del todo esclarecido. [Conexiant](https://conexiant.com/neurology/articles/fda-approves-auvelity-for-agitation-in-alzheimers-disease/)
La evidencia clínica: ensayos que respaldaron la aprobación
La aprobación se sustentó en dos ensayos clínicos aleatorizados de fase 3:
Ensayo ADVANCE-1 (NCT03226522)
En este estudio, los pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir Auvelity (n=152) o placebo (n=156) por vía oral dos veces al día durante 5 semanas. El criterio de valoración principal fue el cambio desde el inicio hasta la semana 5 en la puntuación total del Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI). [Neurology Advisor](https://www.neurologyadvisor.com/news/auvelity-gains-approval-for-agitation-in-alzheimer-disease/) El CMAI es la herramienta estándar para cuantificar la frecuencia e intensidad de comportamientos agitados en personas con demencia.
En el ensayo de 5 semanas ADVANCE-1, el dextromethorphan-bupropion se asoció con una mejoría estadísticamente significativa en los síntomas de agitación comparado con placebo, medida por el cambio en la puntuación del CMAI. [Conexiant](https://conexiant.com/neurology/articles/fda-approves-auvelity-for-agitation-in-alzheimers-disease/)
Ensayo ACCORD-2 (NCT04947553)
Este segundo ensayo evaluó la duración del efecto. ACCORD-2 utilizó un diseño de retirada aleatoria, con una fase inicial abierta seguida de 26 semanas de aleatorización, demostrando un retraso estadísticamente significativo en la recaída (HR 0,275; P=0,001) y una menor incidencia de recaída (8,4% frente a 28,6%). [Psychiatry Times](https://www.psychiatrictimes.com/view/fda-approves-auvelity-for-treatment-of-agitation-in-alzheimer-disease)
El Dr. George Grossberg, profesor y director de la división de psiquiatría geriátrica de la Universidad Saint Louis, destacó que Auvelity es el único producto aprobado por la FDA que ha demostrado un tiempo significativamente mayor hasta la recaída de los síntomas de agitación en comparación con placebo en un estudio de largo plazo. [AJMC](https://www.ajmc.com/view/fda-approves-dextromethorphan-bupropion-for-agitation-due-to-alzheimer-disease)
Posología aprobada para esta indicación
El esquema de dosificación para agitación en Alzheimer es diferente al utilizado en depresión mayor, con una titulación progresiva diseñada para mejorar la tolerabilidad:
La dosificación se inicia con 30 mg/105 mg (dextromethorphan/bupropión) una vez al día durante 7 días, se aumenta a dos veces al día el día 8, y posteriormente a 45 mg/105 mg dos veces al día desde el día 15 según tolerabilidad. [Conexiant](https://conexiant.com/neurology/articles/fda-approves-auvelity-for-agitation-in-alzheimers-disease/)
Perfil de seguridad y consideraciones clínicas
Ningún fármaco está exento de riesgos, y en la población geriátrica con demencia la vigilancia debe ser especialmente cuidadosa.
Los efectos adversos más comunes asociados al dextromethorphan-bupropion incluyen mareos, malestar gastrointestinal, cefalea, diarrea, somnolencia, boca seca, disfunción sexual e hiperhidrosis. [Consultant360](https://www.consultant360.com/fda-alerts/fda-approves-auvelity-agitation-alzheimer-disease-dementia)
El fármaco lleva una advertencia de caja negra por el riesgo aumentado de pensamientos y conductas suicidas en adolescentes y adultos jóvenes que toman antidepresivos. Entre los riesgos adicionales se incluyen convulsiones, elevación de la presión arterial, hipertensión, y activación de manía o hipomanía. [Consultant360](https://www.consultant360.com/fda-alerts/fda-approves-auvelity-agitation-alzheimer-disease-dementia)
Sin embargo, en lo que respecta a tolerabilidad a largo plazo en la población con demencia, los datos mostraron un perfil favorable, con tasas de discontinuación por eventos adversos bajas y comparables al placebo en la evaluación de largo plazo, lo que apoya su uso en poblaciones frágiles con demencia. [Psychiatry Times](https://www.psychiatrictimes.com/view/fda-approves-auvelity-for-treatment-of-agitation-in-alzheimer-disease)
Contexto regulatorio y por qué esto importa
Previo a esta aprobación, el único medicamento con aprobación formal de la FDA para la agitación en demencia por Alzheimer era brexpiprazol (Rexulti), un antipsicótico atípico aprobado en 2023. Auvelity es solo el segundo medicamento aprobado para la agitación por Alzheimer, y cuenta con un mecanismo de acción novedoso. [Psychiatry Times](https://www.psychiatrictimes.com/view/the-approval-of-auvelity-the-second-treatment-for-alzheimer-disease-agitation)
El peso clínico de disponer de una alternativa no antipsicótica es considerable. Los antipsicóticos en pacientes mayores con demencia se asocian a sedación excesiva, síntomas extrapiramidales, mayor riesgo de caídas, eventos cerebrovasculares y un aumento de la mortalidad, motivos por los cuales la FDA les añadió advertencia de caja negra desde 2005. El Comisionado de la FDA, Dr. Marty Makary, señaló que esta aprobación representa un avance significativo en la capacidad de ayudar a los pacientes y familias que enfrentan uno de los aspectos más difíciles de la enfermedad de Alzheimer. [FDA](https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-non-antipsychotic-drug-treat-agitation-associated-dementia)
Conclusión: implicaciones para la práctica clínica
La aprobación de Auvelity para la agitación asociada a la demencia por Alzheimer marca un punto de inflexión terapéutico. Por primera vez, los clínicos cuentan con una opción farmacológica formalmente aprobada, no antipsicótica, respaldada por ensayos controlados aleatorizados de fase 3 para una de las manifestaciones neuropsiquiátricas más prevalentes y discapacitantes de la enfermedad de Alzheimer.
Desde el punto de vista práctico, esto no significa que Auvelity deba reemplazar automáticamente a los antipsicóticos en todos los pacientes. La evaluación individual, la carga de síntomas, las comorbilidades, las interacciones farmacológicas y la disponibilidad del fármaco seguirán guiando la decisión clínica. Lo que cambia es el arsenal terapéutico disponible y la legitimidad regulatoria para su uso.
Para estudiantes y residentes: incorporen el CMAI como herramienta de evaluación objetiva de la agitación en demencia, distingan entre los dos ensayos que sustentaron esta aprobación (ADVANCE-1 para eficacia a corto plazo y ACCORD-2 para prevención de recaída), y comprendan el papel dual del bupropión como inhibidor del CYP2D6 en la farmacocinética de esta combinación.
Acción sugerida: Consulten la ficha técnica completa del fabricante y el comunicado oficial de la FDA, y manténganse atentos a las guías de práctica clínica de la American Academy of Neurology y la American Psychiatric Association, que probablemente incorporen esta aprobación en sus actualizaciones sobre manejo neuropsiquiátrico de la demencia.
👉Fuentes: JAMA (Anderer S., mayo 2026) · FDA Press Release (abril 2026) · Psychiatric Times · Neurology Advisor · AJMC · Alzheimer's Association
