Fuente principal: Anderer S. JAMA. publicado en l铆nea el 22 de mayo de 2026. doi:10.1001/jama.2026.6193
Introducci贸n
Quienes han acompa帽ado de cerca a un paciente con enfermedad de Alzheimer conocen bien una realidad que va mucho m谩s all谩 del deterioro de la memoria: la agitaci贸n. Gritos, agresividad verbal o f铆sica, inquietud motora, angustia permanente. Es uno de los s铆ntomas neuropsiqui谩tricos m谩s devastadores para el propio paciente y para los cuidadores, y durante d茅cadas su manejo farmacol贸gico se ha limitado a antipsic贸ticos, usados frecuentemente fuera de indicaci贸n aprobada y con un perfil de seguridad preocupante en la poblaci贸n geri谩trica.
El 30 de abril de 2026, la Food and Drug Administration (FDA) de los Estados Unidos dio un paso cl铆nicamente significativo: aprob贸 el uso expandido de Auvelity (dextromethorphan hidrobromuro y bupropi贸n hidrocloruro) en comprimidos de liberaci贸n prolongada para el tratamiento de la agitaci贸n asociada a la demencia por enfermedad de Alzheimer en adultos, convirti茅ndolo en el primer tratamiento aprobado para esta indicaci贸n que no es un antipsic贸tico. [FDA](https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-non-antipsychotic-drug-treat-agitation-associated-dementia)
¿Qu茅 es Auvelity y cu谩l es su historia regulatoria?
Auvelity no es un f谩rmaco completamente nuevo. La FDA lo hab铆a aprobado inicialmente en 2022 para el trastorno depresivo mayor en adultos. [Consultant360](https://www.consultant360.com/fda-alerts/fda-approves-auvelity-agitation-alzheimer-disease-dementia) Lo que se aprob贸 ahora es una indicaci贸n expandida: su uso en la agitaci贸n por Alzheimer.
La solicitud suplementaria de nuevo medicamento (sNDA) fue evaluada por la FDA bajo revisi贸n prioritaria, una designaci贸n que se otorga a f谩rmacos que, de aprobarse, representar铆an mejoras significativas en efectividad o seguridad para condiciones serias en comparaci贸n con los tratamientos est谩ndar. Auvelity adem谩s contaba con la designaci贸n de Terapia Innovadora (Breakthrough Therapy) de la FDA. [GlobeNewswire](https://www.globenewswire.com/news-release/2026/04/30/3285345/33090/en/axsome-therapeutics-announces-fda-approval-of-auvelity-dextromethorphan-hbr-and-bupropion-hcl-for-the-treatment-of-agitation-associated-with-dementia-due-to-alzheimer-s-disease.html)
El fabricante es Axsome Therapeutics, compa帽铆a biofarmac茅utica especializada en trastornos del sistema nervioso central. [Psychiatry Times](https://www.psychiatrictimes.com/view/the-approval-of-auvelity-the-second-treatment-for-alzheimer-disease-agitation)
La magnitud del problema: agitaci贸n en Alzheimer
Para comprender la relevancia cl铆nica de esta aprobaci贸n, es necesario dimensionar el problema. La enfermedad de Alzheimer afecta a m谩s de 7 millones de estadounidenses y constituye la forma m谩s com煤n de demencia. [AJMC](https://www.ajmc.com/view/fda-approves-dextromethorphan-bupropion-for-agitation-due-to-alzheimer-disease)
La agitaci贸n se reporta en hasta el 76% de los pacientes con Alzheimer y puede incluir angustia emocional, irritabilidad perturbadora, desinhibici贸n, y agresi贸n verbal o f铆sica. [Conexiant](https://conexiant.com/neurology/articles/fda-approves-auvelity-for-agitation-in-alzheimers-disease/)
La Asociaci贸n de Alzheimer ha se帽alado que la agitaci贸n es uno de los s铆ntomas m谩s dif铆ciles de manejar y representa una carga seria tanto para quienes viven con la enfermedad como para las familias que los cuidan. [Alzheimer's Association](https://www.alz.org/news/2026/alzheimers-association-welcomes-fda-approval-treatment-for-agitation) Hasta ahora, los cl铆nicos recurr铆an principalmente a antipsic贸ticos at铆picos como quetiapina, risperidona u olanzapina, sin aprobaci贸n formal para esta indicaci贸n y con advertencias de caja negra por mayor mortalidad en pacientes geri谩tricos con demencia.
Mecanismo de acci贸n: una diana terap茅utica novedosa
El mecanismo de Auvelity difiere fundamentalmente del de los antipsic贸ticos. Auvelity es un tratamiento de primera clase para la agitaci贸n por Alzheimer que act煤a sobre los receptores NMDA (N-metil-D-aspartato) y sigma-1. Act煤a sobre el receptor NMDA, un receptor ionotr贸pico de glutamato, y sobre el receptor sigma-1 en el cerebro a trav茅s de su componente de dextromethorphan. [Psychiatry Times](https://www.psychiatrictimes.com/view/the-approval-of-auvelity-the-second-treatment-for-alzheimer-disease-agitation)
¿Por qu茅 se combina con bupropi贸n? El componente de bupropi贸n es una aminocetona que aumenta los niveles sangu铆neos de dextromethorphan al inhibir el citocromo P450 2D6 (CYP2D6), enzima que cataliza una v铆a mayor de biotransformaci贸n del dextromethorphan. [Psychiatry Times](https://www.psychiatrictimes.com/view/the-approval-of-auvelity-the-second-treatment-for-alzheimer-disease-agitation) En otras palabras, el bupropi贸n act煤a como potenciador farmacocin茅tico, prolongando la biodisponibilidad del componente activo principal.
Es importante se帽alar que el mecanismo exacto de acci贸n de Auvelity en el tratamiento de la agitaci贸n asociada a la demencia por Alzheimer no est谩 del todo esclarecido. [Conexiant](https://conexiant.com/neurology/articles/fda-approves-auvelity-for-agitation-in-alzheimers-disease/)
La evidencia cl铆nica: ensayos que respaldaron la aprobaci贸n
La aprobaci贸n se sustent贸 en dos ensayos cl铆nicos aleatorizados de fase 3:
Ensayo ADVANCE-1 (NCT03226522)
En este estudio, los pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir Auvelity (n=152) o placebo (n=156) por v铆a oral dos veces al d铆a durante 5 semanas. El criterio de valoraci贸n principal fue el cambio desde el inicio hasta la semana 5 en la puntuaci贸n total del Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI). [Neurology Advisor](https://www.neurologyadvisor.com/news/auvelity-gains-approval-for-agitation-in-alzheimer-disease/) El CMAI es la herramienta est谩ndar para cuantificar la frecuencia e intensidad de comportamientos agitados en personas con demencia.
En el ensayo de 5 semanas ADVANCE-1, el dextromethorphan-bupropion se asoci贸 con una mejor铆a estad铆sticamente significativa en los s铆ntomas de agitaci贸n comparado con placebo, medida por el cambio en la puntuaci贸n del CMAI. [Conexiant](https://conexiant.com/neurology/articles/fda-approves-auvelity-for-agitation-in-alzheimers-disease/)
Ensayo ACCORD-2 (NCT04947553)
Este segundo ensayo evalu贸 la duraci贸n del efecto. ACCORD-2 utiliz贸 un dise帽o de retirada aleatoria, con una fase inicial abierta seguida de 26 semanas de aleatorizaci贸n, demostrando un retraso estad铆sticamente significativo en la reca铆da (HR 0,275; P=0,001) y una menor incidencia de reca铆da (8,4% frente a 28,6%). [Psychiatry Times](https://www.psychiatrictimes.com/view/fda-approves-auvelity-for-treatment-of-agitation-in-alzheimer-disease)
El Dr. George Grossberg, profesor y director de la divisi贸n de psiquiatr铆a geri谩trica de la Universidad Saint Louis, destac贸 que Auvelity es el 煤nico producto aprobado por la FDA que ha demostrado un tiempo significativamente mayor hasta la reca铆da de los s铆ntomas de agitaci贸n en comparaci贸n con placebo en un estudio de largo plazo. [AJMC](https://www.ajmc.com/view/fda-approves-dextromethorphan-bupropion-for-agitation-due-to-alzheimer-disease)
Posolog铆a aprobada para esta indicaci贸n
El esquema de dosificaci贸n para agitaci贸n en Alzheimer es diferente al utilizado en depresi贸n mayor, con una titulaci贸n progresiva dise帽ada para mejorar la tolerabilidad:
La dosificaci贸n se inicia con 30 mg/105 mg (dextromethorphan/bupropi贸n) una vez al d铆a durante 7 d铆as, se aumenta a dos veces al d铆a el d铆a 8, y posteriormente a 45 mg/105 mg dos veces al d铆a desde el d铆a 15 seg煤n tolerabilidad. [Conexiant](https://conexiant.com/neurology/articles/fda-approves-auvelity-for-agitation-in-alzheimers-disease/)
Perfil de seguridad y consideraciones cl铆nicas
Ning煤n f谩rmaco est谩 exento de riesgos, y en la poblaci贸n geri谩trica con demencia la vigilancia debe ser especialmente cuidadosa.
Los efectos adversos m谩s comunes asociados al dextromethorphan-bupropion incluyen mareos, malestar gastrointestinal, cefalea, diarrea, somnolencia, boca seca, disfunci贸n sexual e hiperhidrosis. [Consultant360](https://www.consultant360.com/fda-alerts/fda-approves-auvelity-agitation-alzheimer-disease-dementia)
El f谩rmaco lleva una advertencia de caja negra por el riesgo aumentado de pensamientos y conductas suicidas en adolescentes y adultos j贸venes que toman antidepresivos. Entre los riesgos adicionales se incluyen convulsiones, elevaci贸n de la presi贸n arterial, hipertensi贸n, y activaci贸n de man铆a o hipoman铆a. [Consultant360](https://www.consultant360.com/fda-alerts/fda-approves-auvelity-agitation-alzheimer-disease-dementia)
Sin embargo, en lo que respecta a tolerabilidad a largo plazo en la poblaci贸n con demencia, los datos mostraron un perfil favorable, con tasas de discontinuaci贸n por eventos adversos bajas y comparables al placebo en la evaluaci贸n de largo plazo, lo que apoya su uso en poblaciones fr谩giles con demencia. [Psychiatry Times](https://www.psychiatrictimes.com/view/fda-approves-auvelity-for-treatment-of-agitation-in-alzheimer-disease)
Contexto regulatorio y por qu茅 esto importa
Previo a esta aprobaci贸n, el 煤nico medicamento con aprobaci贸n formal de la FDA para la agitaci贸n en demencia por Alzheimer era brexpiprazol (Rexulti), un antipsic贸tico at铆pico aprobado en 2023. Auvelity es solo el segundo medicamento aprobado para la agitaci贸n por Alzheimer, y cuenta con un mecanismo de acci贸n novedoso. [Psychiatry Times](https://www.psychiatrictimes.com/view/the-approval-of-auvelity-the-second-treatment-for-alzheimer-disease-agitation)
El peso cl铆nico de disponer de una alternativa no antipsic贸tica es considerable. Los antipsic贸ticos en pacientes mayores con demencia se asocian a sedaci贸n excesiva, s铆ntomas extrapiramidales, mayor riesgo de ca铆das, eventos cerebrovasculares y un aumento de la mortalidad, motivos por los cuales la FDA les a帽adi贸 advertencia de caja negra desde 2005. El Comisionado de la FDA, Dr. Marty Makary, se帽al贸 que esta aprobaci贸n representa un avance significativo en la capacidad de ayudar a los pacientes y familias que enfrentan uno de los aspectos m谩s dif铆ciles de la enfermedad de Alzheimer. [FDA](https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-non-antipsychotic-drug-treat-agitation-associated-dementia)
Conclusi贸n: implicaciones para la pr谩ctica cl铆nica
La aprobaci贸n de Auvelity para la agitaci贸n asociada a la demencia por Alzheimer marca un punto de inflexi贸n terap茅utico. Por primera vez, los cl铆nicos cuentan con una opci贸n farmacol贸gica formalmente aprobada, no antipsic贸tica, respaldada por ensayos controlados aleatorizados de fase 3 para una de las manifestaciones neuropsiqui谩tricas m谩s prevalentes y discapacitantes de la enfermedad de Alzheimer.
Desde el punto de vista pr谩ctico, esto no significa que Auvelity deba reemplazar autom谩ticamente a los antipsic贸ticos en todos los pacientes. La evaluaci贸n individual, la carga de s铆ntomas, las comorbilidades, las interacciones farmacol贸gicas y la disponibilidad del f谩rmaco seguir谩n guiando la decisi贸n cl铆nica. Lo que cambia es el arsenal terap茅utico disponible y la legitimidad regulatoria para su uso.
Para estudiantes y residentes: incorporen el CMAI como herramienta de evaluaci贸n objetiva de la agitaci贸n en demencia, distingan entre los dos ensayos que sustentaron esta aprobaci贸n (ADVANCE-1 para eficacia a corto plazo y ACCORD-2 para prevenci贸n de reca铆da), y comprendan el papel dual del bupropi贸n como inhibidor del CYP2D6 en la farmacocin茅tica de esta combinaci贸n.
Acci贸n sugerida: Consulten la ficha t茅cnica completa del fabricante y el comunicado oficial de la FDA, y mant茅nganse atentos a las gu铆as de pr谩ctica cl铆nica de la American Academy of Neurology y la American Psychiatric Association, que probablemente incorporen esta aprobaci贸n en sus actualizaciones sobre manejo neuropsiqui谩trico de la demencia.
馃憠Fuentes: JAMA (Anderer S., mayo 2026) · FDA Press Release (abril 2026) · Psychiatric Times · Neurology Advisor · AJMC · Alzheimer's Association
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